Para el PNN Sierra de La Macarena, se encuentran cuatro biomas generales: Zonobioma húmedo tropical Amazonía-Orinoquía, Helobioma de la Amazonía-Orinoquía, Orobioma de La Macarena, Peinobioma de la Amazonía-Orinoquía. De manera homologa, el Zonobioma húmedo tropical Amazonía-Orinoquía, que correspondería en el ejercicio de actualización de este Plan de Manejo del Parque, como “Selva húmeda” (incluyendo lo asociado a la Sierra pero que en sentido estricto, esto último correspondería al orobioma de La Macarena), el Helobioma de la Amazonía-Orinoquía al denominado como “Bosque Inundable” y en cuanto al Peinobioma de la Amazonía-Orinoquía no se tendría equivalencia con los biomas definidos en el ejercicio para el Parque.
La selva húmeda (zonobioma húmedo tropical) ocupa el 83% del área protegida extendiéndose sobre 502.986 hectáreas, incluyendo lo asociado a la Sierra, mientras que el bosque inundable (helobioma) lo hace sobre 78.215 (13%) principalmente asociado al rio Guayabero. Por su parte la sabana arbustiva y vegetación rupícola escasamente representadas en el área protegida, se extienden sobre 24.433 has hacia el sur de la Sierra y corresponde tan solo al 4% del área.
Es importante resaltar que dados los procesos de ocupación de los que ha sido objeto el parque, y según la clasificación de coberturas del suelo Corine Land Cover (2012), se encuentra una intervención total en estos cuatro biomas de 66.960 hectáreas, siendo el más afectado en proporción, el Zonobioma Húmedo Tropical (68%) dado principalmente por el desarrollo de la actividad ganadera y agrícola en polígonos mayores de 50 has. En segundo lugar el bioma con mayor intervención es el de Helobioma de la Amazonia–Orinoquia (27%).